Plasticidade da Na⁺/K⁺-ATPase                                                                                                                 

A Na⁺/K⁺-ATPase (E.C. 3.6.1.37), ou bomba de Na⁺ , é uma enzima localizada na membrana plasmática de grande parte das células eucarióticas e transporta os íons Na⁺ e K⁺ contra seus gradientes eletroquímicos, apresentando um papel vital para homeostasia celular. Além da função de transporte iônico, diversos trabalhos recentes indicam que a enzima também apresenta outras funções como de suporte (scaffolding ) e de sinalização via interações proteína-proteína . De forma surpreendente, a função sinalizadora é estimulada pela interação com os glicosídeos cardiotônicos, classicamente conhecidos como inibidores da atividade da bomba de Na⁺. A influência de condições fisiopatológicas sobre a Na⁺/K⁺ -ATPase e a caracterização da propriedades sinalizadoras são focos de estudo nessa linha de pesquisa de nosso laboratório. Atualmente, estamos com os seguintes projetos em andamento:

  Expressão da Na⁺/K⁺-ATPase  em Modelos Experimentais de Hipertensão e Hipertrofia Cardíaca

  Expressão da Na⁺/K⁺-ATPase e Ca-²⁺ ATPase no Processo de Degeneração-Regeneração Muscular Induzida por Veneno de Serpentes

Outro foco de estudo é a análise de novas substâncias, sintéticas ou naturais (veja  Desenvolvimento de Novos Fámacos) com possível ação sobre a Na⁺/K⁺-ATPase. Sabe-se que a enzima é alvo dos glicosídeos cardiotônicos, como por exemplo a digoxina e ouabaína, fármacos utilizados principalmente como coadjuvante no tratamento da insuficiência cardíaca. Entretanto, seu baixo índice terapêutico estimula o desenvolvimento de novos fármacos com menor potencial de efeitos adversos.

Técnicas Utilizadas nesta Linha de Pesquisa

  Inibição da Atividade Na⁺/K⁺-ATPásica

  Ligação com [³H]Ouabaína (Binding)

  Western Blot 

  Cultura de Células e Leveduras

Publicações

  PÔÇAS ES, LOPES DVS, SILVA AJ, PIMENTA PHC, LEITÃO FB, NETTO CD, BUARQUE C, BRITO FV, COSTA PRR, NOËL F (2006) Structure-activity relationship of wedelolactone analogues: structural requirements for inhibition of Na⁺,K⁺-ATPase and binding to the central benzodiazepine receptor. Bioorg Med Chem , 14:7962-7966.

  QUINTAS LEM, CUNHA VMN, SCARAMELLO CBV, SILVA CLM, CARICATI-NETO A, LAFAYETTE SSL, JURKIEWICZ A, NOËL F (2005) Adaptive expression pattern of different proteins involved in cellular calcium homeostasis in denervated rat vas deferens. Eur J Pharmacol , 525:54-59.

  PÔÇAS ES, COSTA PRR, SILVA AJ, NOËL F (2003) 2-Methoxy-3,8,9-trihydroxy coumestan: a new synthetic inhibitor of Na⁺,K⁺-ATPase with an original mechanism of action. Biochem Pharmacol , 66:2169-2176.

  QUINTAS LEM; LAFAYETTE SSL; CARICATI-NETO A; JURKIEWICZ A, NOËL F (2002) Role of noradrenaline on the expression of the Na⁺/K⁺-ATPase a₂ isoform and the contractility of cultured rat vas deferens. Biochem Pharmacol , 64:1431-1437.

  LOPEZ LB, QUINTAS LEM, NOËL F (2002) Influence of development on Na⁺/K⁺-ATPase expression: isoform- and tissue-dependency. Comp Biochem Physiol , part A 131:323-333.

  SILVA AJ, MELO P, SILVA NMV, BRITO FV, BUARQUE C, SOUZA DV, RODRIGUES VP, PÔÇAS ESC, NOËL F, ALBUQUERQUE EX, COSTA PRR (2001) Synthesis and preliminar pharmacological evaluation of coumestanes bearing different patterns of oxygenation in rings A and D. Bioorg Med Chem Lett, 11:283-286 .

  QUINTAS LEM; CARICATI-NETO A; LAFAYETTE SSL; JURKIEWICZ A, NOËL F (2000) Down-regulation of Na⁺/K⁺-ATPase a₂ isoform in denervated rat vas deferens. Biochem Pharmacol , 60:741-747.  

  NOËL F; QUINTAS LEM; FREITAS E; CARICATI-NETO A; LAFAYETTE SSL; WANDERLEY AG, JURKIEWICZ A (1998) Quantitative analysis of the high-affinity binding sites for [³H]ouabain in the rat vas deferens and their immunological identification as thea₂ isoform of Na⁺/K⁺-ATPase. Biochem Pharmacol , 55:1531-1535 .   

  NOËL F; QUINTAS LEM; CARICATI-NETO A; LAFAYETTE SSL, JURKIEWICZ A (1997) Characterization of an isoform of Na⁺/K⁺-ATPase with high affinity for [³H]ouabain in the rat vas deferens. Ann N Y Acad Sci , 834:115-118 .

  NOËL F; QUINTAS LEM; CARICATI-NETO A; LAFAYETTE SSL, JURKIEWICZ A (1997) Na⁺/K⁺-ATPase density is sexually dimorphic in the adult rat kidney. Ann N Y Acad Sci , 834:552-554 .