Screening Farmacológico de Novas Moléculas Sintéticas                                                                                                                                       

Ciente da necessidade de desenvolver know-how em planejamento e desenvolvimento de novos fármacos no país, iniciamos, em 1997, uma colaboração interdisciplinar e multidepartamental com químicos do próprio CCS-UFRJ para desenvolver novos candidatos a fármacos visando a obtenção de patentes. Tendo uma certa tradição no uso da técnica de binding para estudar a interação fármaco-receptor, nosso laboratório optou por desenvolver um portfolio de ensaios de screening com desenho cuidadoso (vide Portfolio de ensaios). Os resultados destes ensaios farmacológicos são essenciais para alimentar a modelagem molecular através do estabelecimento de relações estrutura-atividade. No bojo desta linha de trabalho, nosso laboratório está também envolvido no estudo detalhado do mecanismo de ação molecular de certas moléculas ligantes ativas eleitas como hits. Este tipo de colaboração interdisciplinar, ainda pouco efetiva no Brasil, é também fundamental para formação de recursos humanos nesta importante interface entre a Química Farmacêutica e a Farmacologia, indispensável para que o nosso país possa desenvolver seus próprios fármacos.

Portfolio dos ensaios 

Técnicas Utilizadas nesta Linha de Pesquisa

  Ensaios de competição com radioligantes  (Binding)

  Ensaios enzimáticos (ATPases) 

  Ensaios funcionais (órgãos isolados: vasos)

Publicações

  PÔÇAS ESC, TOUZA N, SILVA AJ, COSTA PRR, NOËL F (2007) Synergistic interaction between ouabain and 8-metoxy-3,9-dihydroxy coumestan, a non-steroidal synthetic inhibitor of Na⁺,K⁺-ATPase. Life Sci , 81:1199-1204.

 PÔÇAS ESC, LOPES DVS, SILVA AJ, PIMENTA PHC, LEITÃO FB, NETTO CD, BUARQUE C, BRITO FV, COSTA PRR, NOËL F (2006) Structure-activity relationship of wedelolactone analogues: structural requirements for inhibition of Na⁺,K⁺-ATPase and binding to the central benzodiazepine receptor. Bioorg Med Chem , 14:7962-7966.

 Lopes DVS, Caruso, RRB, Castro NG, Costa PRR, da Silva AJM, Noël F (2004) Characterization of 2-methoxy-3,8,9-trihydroxy coumestan, a new synthetic isoflavonoid  with inverse agonist activity at the central benzodiazepine receptor. Eur J Pharmacol , 495:87-96.

  Lima PG, Caruso RRB, Alves SO, Pessôa RF,  Mendonça-Silva DL, Nunes RJ,  Noël F, Castro NG, Costa PRR (2004) Stereoselective synthesis and preliminary evaluation of new D-3-heteroarylcarbonyl alanines as ligands of the NMDA receptor. Bioorg Med Chem Lett ,  14/17:4399-4403.

  PÔças ESC, Costa PRR, Silva AJM, Noël F (2003) 2-Methoxy-3,8,9-trihydroxy coumestan: a new synthetic inhibitor of Na⁺,K⁺-ATPase with an original mechanism of action. Biochem Pharmacol , 66:2169-2176.

  Silva AJM, Buarque CD, Brito FV, Aurelian L, Macedo LF, Malkas LH, Hickey RJ, Lopes DVS, Noël F, Murakami, YLB, Silva NMV,  Melo PA, Caruso RRB, Castro NG, Costa PRR (2002) Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new 1,4-naphthoquinones structurally related to lapachol. Bioorg Med Chem , 10:2731-2738.

  Silva CLM, Noël F, Barreiro EJ (2002) Cyclic GMP-dependent vasodilatory properties of LASSBio 294 in rat aorta. Br J Pharmacol , 135:293-298.

  Noël F,  Mendonça-Silva DL, Quintas LEM (2001) Radioligand binding assays in the drug discovery process: high throughput screening and the risk of false negative. Arzneim-Forsch/Drug Res , 51:169-173.

  da Silva AJM,  Melo PA,  Silva NMV, Brito FV, Buarque CD, de Souza DV, Rodrigues VP, Poças ESC, NOËL F, Albuquerque EX, Costa PRR (2001) Synthesis and preliminar pharmacological evaluation of coumestanes bearing different patterns of oxygenation in rings A and D. Bioorg Med Chem , 11:283-286.

Patentes

   “A novel compound having digitalis-like cardiotonic properties and beneficial effects in combating muscle fatigue” (US  patent application No. 60/140,352 – 21/06/99 – United States Patent and Trademark Office). Em 21/06/2000, uma patente internacional (PCT Aplication Number PCT/US00/17024) foi aplicada sob um novo título: “Thienylhydrazon with digitalis-like properties (positive inotropic effects)”. International Preliminary Examination Report concluído em 14/09/2001, com parecer favorável. Depósitos nacionais iniciados em 03/2002, incluindo Canadá e Europa (nº 1532140). Publicação internacional nº WO 2000/078754.Titulares: Universidade Federal do Rio de Janeiro e University of Maryland (EUA).

     Inventores: Albuquerque EX, Sudo RT, Barreiro EJ, Aracava Y, Cintra WM, Melo PA, Noël F, Sudo GZ, Fernandes PD, Castro NG, Silva CLM , Miranda ALP, Fraga CAM.

  “Métodos e substâncias para o tratamento e prevenção de desordens neurológicas”. Pedido de patente depositado no INPI em 22/05/2003 sob o número de protocolo 004936. Titular: Costa PRR.

     Inventores: Costa PRR, Dias AG, Castro NG, Noël F, Nunes ECA.

  “Uso de  antagonistas alfa-adrenérgicos N-fenilpiperazinicos , composições  farmacêuticos contendo os mesmos e processos para sua preparação”. Pedido de patente depositado no INPI em 20/05/2004 sob o número PI-0401797-8.A patente foi também depositada nos EUA, em setembro 2007, com o seguinte titulo: " Use of adrenergic N-phenylpiperazine antagonists, pharmaceutical compositions containing them, and methods of preparing them" (USPTO: 20070219213) http://appft1.uspto.gov/netahtml/PTO/srchnum.html. Titulares: Universidade Federal do Rio de Janeiro, Universidade Católica de Brasília, Fundação Oswaldo Cruz.

     Inventores: Barreiro EJ, Romeiro LAS, Almeida HCCC, Fraga CAM, Silva CLM, Noël F , Miranda ALP, Brito FCF, Tibiriça EV.

 "Compostos ureídicos, composições farmacêuticas contendo os mesmos e seu uso no tratamento de doenças inflamatórias". Pedido de patente depositado no INPI em 03/06/2005 sob o número PI 0502016-6. Titular: Universidade Federal do Rio de Janeiro.  

     Inventores: Barreiro EJ, Silva GMS, Lima LM, Koatz VLG, Quintas LEM, Fraga CAM, Carvalho FM.