Controle do Sistema Neuromotor no Schistosoma mansoni                                                                                                                 

A Esquistossomose,  classificada como doença negligenciada de interesse do Ministério da Saúde, é uma doença parasitária endêmica no Brasil e apresentando sinais alarmantes de extensão geográfica e recrudescência de casos severos. O estudo comparativo do parasito e do hospedeiro pode levar à descoberta de diferenças em sistemas biológicos essenciais, o que possibilitaria o desenvolvimento de  novos fármacos esquistossomicidas específicos, desejáveis para oferecer alternativa ao único fármaco disponível atualmente (praziquantel) para o qual observa-se o aparecimento de resistência. A estratégia de desenho molecular racional de novos fármacos, fundamenta-se no prévio conhecimento do processo fisiopatológico e  na conseqüente eleição do alvo terapêutico mais adequado. Por isso, uma linha de pesquisa tradicional do nosso laboratório congrega o estudo bioquímico e  farmacológico de proteínas envolvidas no controle da contração do Schistosoma mansoni. Após ter caracterizado algumas bombas/canais que controlam a  concentração citossólica de cálcio (Na⁺/K⁺-ATPase, Ca²⁺-ATPase, canais sensíveis à rianodina), estudamos o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica e GABAérgica no controle neuromuscular do S. mansoni. Atualmente, estamos com os seguintes projetos em andamento:

  Caracterização do alvo molecular para o efeito contraturante e esquistossomicida do 3-metilclonazepam

  Avaliação de novos análogos sintéticos do 3-metilclonazepam (veja Desenvolvimento de Novos Fármacos)

  Efeito da artemisinina e seus derivados sintéticos na atividade da Ca²⁺-ATPase do S. mansoni

Técnicas Utilizadas nesta Linha de Pesquisa

  Ensaios de Ligação com [³H]flunitrazepam, [³H]PK11195  e [³H]MK-801 (Binding)

  Imunolocalização e Western Blot 

  Estudos de motilidade do verme, in vitro

  Contração de fibras musculares isoladas de verme adulto

Publicações

  NOËL F, MENDONÇA-SILVA DL, THIBAUT JB , LOPES DVS (2007) Characterization of two classes of benzodiazepine binding sites in Schistosoma mansoni. Parasitology, 134: 1003-1012.  

  MENDONÇA-SILVA DL, NOVOZHILOVA E, COBBETT PJR, SILVA CLM, NOËL F, TOTTEN MIJ, MAULE AG , DAY T (2006) Role of calcium influx through voltage-operated calcium channels and of calcium mobilisation in the physiology of Schistosoma mansoni muscle contractions. Parasitology, 133: 67-74.

  Pessôa RF, Castro NG, Noël F (2005) Binding of [³H]MK-801 in subcellular fractions of Schistosoma mansoni: evidence for interaction with nicotinic receptors. Biochem Pharmacol , 69:1509-1516.

  Mendonça-Silva DL, Gardino PF, Kubrusly RCC, de Mello FG, Noël F (2004) Characterization of a  GABAergic neurotransmission in adult Schistosoma mansoni. Parasitology , 129:1-10.

  MENDONÇA-SILVA DL, PESSÔA RF, NOËL F (2002) Evidence for the presence of glutamatergic receptors in adult Schistosoma mansoni. Biochem Pharmacol , 64:1337-1344.

  NOËL F, Cunha VMN, Silva CLM , Mendonça-Silva DL (2001) Control of calcium homeostasis in Schistosoma mansoni. Mem Inst Oswaldo Cruz , 96 (suppl):85-88.

  Silva CLM, Cunha VMN, Mendonça-Silva DL , NOËL F (1998) Evidence for ryanodine receptors in Schistosoma mansoni. Biochem Pharmacol , 55:1531-1535.

  Cunha VMN , NOËL F (1997) Praziquantel has no direct effect on  (Na⁺+K⁺)-ATPases and  (Ca²⁺-Mg²⁺) ATPases of  Schistosoma mansoni. Life Sci , 60:PL289-294.

  Cunha VMN, Reis JMA , NOËL F (1996) Evidence for the presence of two (Ca²⁺-Mg²⁺)ATPases with different subcellular distributions in the human flatworm Schistosoma mansoni. Comp Biochem Physiol B, 114:199-205.

  da Silva SP , NOËL F (1995) Time-course of the effect of praziquantel on Schistosoma mansoni attachment in vitro: comparison with its effects on worm length and motility. Parasitol Res , 81:544-548.

  Souto Pardon R , NOËL F (1994) Heterogeneity of ouabain binding sites in Schistosoma mansoni: first evidence for the presence of two (Na⁺,K⁺)ATPase isoforms in platyhelminths. Biochem Pharmacol , 47:331-336. 

  Cunha VMN, Meyer-Fernandes JR , NOËL F (1992) A (Ca²⁺-Mg²⁺)-ATPase from Schistosoma mansoni is coupled to an active transport of calcium. Mol Biochem Parasitol , 52:167-174.